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Micron Document

<!DOCTYPE html>

<title>CADASIL</title>

</head>

<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading"><span class="mw-page-title-main">CADASIL</span></h1>

</header>

</div>

<th colspan="2" style="background:#99CCFF; color:#202122; text-align:center; font-size:115%; border:2px solid #99CCFF;">Klassifikation nach <a href="ICD-10" title="ICD-10">ICD-10</a>

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<td style="min-width:8ex;">I67.8

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<td>Sonstige näher bezeichnete zerebrovaskuläre Krankheiten

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<td><span style="display:none;">Vorlage:Infobox ICD/Wartung</span>

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<td colspan="2" style="border-top:0.2ex solid #CCCCCC; padding:.4ex 1ex .4ex 0; text-align:center; vertical-align:top;"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://klassifikationen.bfarm.de/icd-10-who/kode-suche/htmlamtl2019/index.htm">ICD-10 online (WHO-Version 2019)</a>

</td></tr></tbody></table><div style="display:none;"></div></div>

<p><b>CADASIL</b> (<i><b>C</b>erebral <b>A</b>utosomal <b>D</b>ominant <b>A</b>rteriopathy with <b>S</b>ubcortical <b>I</b>nfarcts and <b>L</b>eukoencephalopathy</i>; deutsch <i>zerebrale autosomal-dominante Arteriopathie mit subkortikalen Infarkten und <a href="Leukenzephalopathie" title="Leukenzephalopathie">Leukenzephalopathie</a></i>) ist eine genetische Erkrankung, die zu familiär gehäuften Schlaganfällen im mittleren Lebensalter führen kann. Im Gegensatz zum klassischen <a href="Isch%C3%A4mischer_Schlaganfall" title="Ischämischer Schlaganfall">Hirninfarkt</a>, der häufig durch eine <a href="Arteriosklerose" class="mw-redirect" title="Arteriosklerose">Arteriosklerose</a> oder andere stenosierende Prozesse verursacht wird, liegt hier eine Mutation im <i>NOTCH3</i>-Gen auf dem kurzen Arm des <a href="Chromosom_19_(Mensch)" title="Chromosom 19 (Mensch)">Chromosoms 19</a> vor, die zu einer <a href="Mikroangiopathie" title="Mikroangiopathie">Mikroangiopathie</a> der hirnversorgenden Blutgefäße führt. Wichtiges Frühsymptom von CADASIL sind migräneartige Kopfschmerzen, die durch die charakteristischen Gefäßveränderungen ausgelöst werden. In der radiologischen Bildgebung beobachtet man einen nachweisbaren subcorticalen Befall mit frontaler Betonung. CADASIL zählt zu den <a href="Seltene_Krankheit" title="Seltene Krankheit">seltenen Krankheiten</a>, ist aber mit etwa fünf Erkrankungen pro 100.000 Menschen die häufigste <a href="Monogenetische_Erkrankung" title="Monogenetische Erkrankung">monogen</a> vererbte Schlaganfallerkrankung.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Diagnostik">Diagnostik</h2></div>

<p>Trotz der Kopfschmerzen (oft mit neurologischen Symptomen im Sinne einer <a href="Aura_(Migr%C3%A4ne)" title="Aura (Migräne)">Aura</a>) wird die Diagnose zuerst meist infolge eines <a href="Schlaganfall" title="Schlaganfall">Schlaganfalls</a> gestellt. Dies liegt auch daran, dass bis zu 20 % der Bevölkerung <a href="Migr%C3%A4ne" title="Migräne">migräneartige</a> Kopfschmerzen haben, während die CADASIL eine sehr seltene Erkrankung ist. Wegen des autosomal-dominanten Erbganges könnten die Kinder dann entsprechend früher untersucht werden. Bei entsprechendem Verdacht kann der Gendefekt <a href="Molekulargenetik" class="mw-redirect" title="Molekulargenetik">molekulargenetisch</a> nachgewiesen werden. Schließlich ergeben sich bei <a href="Elektronenmikroskop" title="Elektronenmikroskop">elektronenmikroskopischer</a> Untersuchung einer Haut<a href="Biopsie" title="Biopsie">biopsie</a> wegweisende Befunde an den Muskelzellen der Gefäßwände.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Bildgebende_Verfahren">Bildgebende Verfahren</h3></div>

<p>In der <a href="Magnetresonanztomographie" title="Magnetresonanztomographie">Magnetresonanztomographie</a> des <a href="Gehirn" title="Gehirn">Gehirns</a> finden sich in <a href="Magnetresonanztomographie#Spin-Spin-Relaxation_(Querrelaxationzeit_T2)" title="Magnetresonanztomographie">T2-gewichteten</a> Aufnahmen Signalverstärkungen in der <a href="Wei%C3%9Fe_Substanz" title="Weiße Substanz">weißen Substanz</a>, typischerweise insbesondere auch <a href="Temporallappen" title="Temporallappen">temporal</a>.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Pathologie">Pathologie</h3></div>

<p>Bei der <a href="Histologie" title="Histologie">feingeweblichen Untersuchung</a> findet sich eine Einlagerung transparenter Substanzen (<a href="Hyalin" class="mw-redirect" title="Hyalin">Hyalinose</a>) in den Wänden kleiner und mittelgroßer <a href="Arterie" title="Arterie">Arterien</a>, <a href="Arteriole" title="Arteriole">Arteriolen</a> und <a href="Kapillare_(Anatomie)" title="Kapillare (Anatomie)">Kapillaren</a>. Es kommt zur Fragmentierung (Zerstückelung) und <a href="Degeneration" title="Degeneration">Degeneration</a> der <a href="Glatte_Muskulatur" title="Glatte Muskulatur">glatten Gefäßmuskelzellen</a>. Bei der <a href="Elektronenmikroskop" title="Elektronenmikroskop">elektronenmikroskopischen</a> Untersuchung finden sich in der Nachbarschaft der betroffenen Gefäßmuskelzellen <a href="Granula" title="Granula">körnelige (granuläre)</a> Ablagerungen, die mit <a href="Osmiumtetroxid" class="mw-redirect" title="Osmiumtetroxid">Osmiumtetroxid</a> angefärbt werden können (osmiophiles Material). Durch <a href="Immunhistochemie" title="Immunhistochemie">immunhistochemische</a> Untersuchung sind in den osmiophilen Ablagerungen Komponenten des NOTCH3-Proteins nachweisbar.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Genetische_Untersuchung">Genetische Untersuchung</h3></div>

<p>Die Erkrankung wird durch eine missense-<a href="Mutation" title="Mutation">Mutation</a> des <i>NOTCH3</i>-<a href="Gen" title="Gen">Gens</a> hervorgerufen. Das NOTCH3-Protein ist ein aus zwei unterschiedlichen Untereinheiten bestehender (=<a href="Heterodimer" class="mw-redirect" title="Heterodimer">heterodimerer</a>) <a href="Membranrezeptor" class="mw-redirect" title="Membranrezeptor">Membranrezeptor</a>, der ausschließlich von glatten Gefäßmuskelzellen <a href="Genexpression" title="Genexpression">exprimiert</a> wird. NOTCH3 gehört zur <i>NOTCH</i>-Genfamilie. Die <i>NOTCH</i>-Gene kodieren für hochgradig konservierte Membranrezeptoren, die an der Kontrolle des Zellschicksals, insbesondere bei der Entwicklung des <a href="Blutgef%C3%A4%C3%9Fsystem" class="mw-redirect" title="Blutgefäßsystem">Blutgefäßsystems</a>, beteiligt sind. NOTCH3 ist an der Zell-Zell-Interaktion, Kontrolle von Zellwachstum und -differenzierung sowie am <a href="Apoptose" title="Apoptose">programmierten Zelltod (Apoptose)</a> beteiligt. Bei Patienten mit CADASIL findet sich eine Addition oder ein Verlust von <a href="Cystein" title="Cystein">Cystein</a> im Bereich der extrazellulären <a href="Proteindom%C3%A4ne" title="Proteindomäne">Domäne</a> des NOTCH3-Proteins.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Verlauf">Verlauf</h2></div>

<p>Über zumeist Jahre kommt es zu wiederholten kleinen Schlaganfällen, die die weiße Substanz (<a href="Marklager" title="Marklager">Marklager</a>) des Großhirns betreffen. Dies führt letztlich zu einer <a href="Demenz" title="Demenz">Demenz</a>, also einem Verfall der geistigen Leistung. Das klinische Bild erinnert an eine <a href="Subkortikale_arteriosklerotische_Enzephalopathie" title="Subkortikale arteriosklerotische Enzephalopathie">subkortikale arteriosklerotische Enzephalopathie</a> (Binswangersche Erkrankung), allerdings fehlt bei der CADASIL der Bluthochdruck. Ansonsten sind alle <a href="Symptom" title="Symptom">Symptome</a> kleinerer Schlaganfälle (sogenannte lakunäre Syndrome) anzutreffen. Der Verlauf ist dabei sehr variabel und auch innerhalb einer Familie finden sich sehr unterschiedliche Verläufe. Hinsichtlich der Lebenserwartung besteht, zumindest für Frauen, keine signifikante Einschränkung gegenüber Gesunden. Manche Mutationsträger sind sogar symptomfrei bis ins hohe Lebensalter.

</p><p>Die folgende, von Verin et al. postulierte Einteilung in Stadien (die in der klinischen Praxis keine Anwendung findet) ist daher nur als ein möglicher Ablauf der Erkrankung zu verstehen:

</p><p>I. Stadium (20.–40. Lebensjahr)

</p>

<ul><li>häufige migräneartige Episoden</li>

<li>Auffälligkeiten im <a href="Magnetresonanztomographie" title="Magnetresonanztomographie">MRT</a></li></ul>

<p>II. Stadium (40.–60. Lebensjahr)

</p>

<ul><li>wiederkehrende schlaganfallartige Episoden</li>

<li><a href="Psychiatrie" title="Psychiatrie">psychiatrische</a> Auffälligkeiten</li>

<li>zunehmende Schädigungen von <a href="Marklager" title="Marklager">Marklager</a> und <a href="Basalganglien" title="Basalganglien">Basalganglien</a></li></ul>

<p>III. Stadium (60.–80. Lebensjahr)

</p>

<ul><li><a href="Demenz" title="Demenz">Demenz</a></li>

<li>Bewegungsstörung <a href="Spastik" title="Spastik">Spastik</a>,</li>

<li>Pseudo<a href="Bulb%C3%A4rparalyse" class="mw-redirect" title="Bulbärparalyse">bulbärparalyse</a></li></ul>

<p>IV. Endstadium:

</p>

<ul><li><a href="Apallisches_Syndrom" title="Apallisches Syndrom">Wachkoma</a> mit Erfordernis einer <a href="K%C3%BCnstliche_Ern%C3%A4hrung" title="Künstliche Ernährung">künstlichen Ernährung</a> (PEG)</li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Weitere_Organmanifestationen">Weitere Organmanifestationen</h2></div>

<p>Da Arteriolen in allen Organen betroffen sein können, finden sich weitere Organmanifestationen:

</p>

<ul><li>Im Bereich der Augen finden sich häufig asymptomatische Veränderungen der Netzhaut: Verengungen von Arterien und Venen, vermehrte Gefäßreflexe, gestreckter Verlauf der Arteriolen.</li>

<li>Im Bereich der Hautgefäße finden sich ebenfalls Veränderungen, die eine Diagnose mittels Hautbiopsie ermöglichen.</li>

<li>Selten ist eine Beteiligung der Nieren mit <a href="Chronisches_Nierenversagen" title="Chronisches Nierenversagen">chronischer Nierenfunktionseinschränkung</a>, milder <a href="Proteinurie" title="Proteinurie">Proteinurie</a> und <a href="Mikroh%C3%A4maturie" title="Mikrohämaturie">Mikrohämaturie</a>. Bei der feingeweblichen Untersuchung finden sich auch in der Niere die typischen Gefäßveränderungen mit granulären osmiophilen Ablagerungen.</li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Differentialdiagnose">Differentialdiagnose</h2></div>

<p>Andere Erkrankungen der weißen Gehirnsubstanz (<a href="Leukenzephalopathie" title="Leukenzephalopathie">Leukenzephalopathien</a>) sind wichtige Differentialdiagnosen zu CADASIL. Hierzu zählen beispielsweise entzündliche (z. B. <a href="Multiple_Sklerose" title="Multiple Sklerose">Multiple Sklerose</a>, ZNS-<a href="Vaskulitis" title="Vaskulitis">Vaskulitis</a>) und metabolische (z. B. <a href="Morbus_Fabry" title="Morbus Fabry">Morbus Fabry</a>) Erkrankungen des Erwachsenenalters. Die häufigen <a href="Leukodystrophie" title="Leukodystrophie">Leukodystrophien</a> (z. B. <a href="Metachromatische_Leukodystrophie" title="Metachromatische Leukodystrophie">metachromatische Leukodystrophie</a>) treten eher im Kindesalter auf und stellen daher meist keine relevante Differentialdiagnose dar.

<a href="CARASIL" title="CARASIL">CARASIL</a> unterscheidet sich hauptsächlich durch schwereren Verlauf und die <a href="Rezessiv" title="Rezessiv">rezessive</a> Vererbung.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Therapie">Therapie</h2></div>

<p>Eine wirksame Behandlung ist nicht bekannt. Zur Vorbeugung gegen Schlaganfälle wird neben <a href="Acetylsalicyls%C3%A4ure" title="Acetylsalicylsäure">ASS</a> eine Minimierung des sonstigen Risikoprofiles (etwa Blutdruck, Blutzucker, Blutfette) angeraten. Letztlich kann dies die Krankheit aber nicht aufhalten. Dies relativiert auch den Bedarf an einer frühen Feststellung der Diagnose. Eine frühzeitige <a href="Patientenverf%C3%BCgung" title="Patientenverfügung">Patientenverfügung</a> ist für den Fall des Stadiums IV zu empfehlen.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Bekanntheit">Bekanntheit</h2></div>

<p>Der berühmte Komponist <a href="Felix_Mendelssohn_Bartholdy" title="Felix Mendelssohn Bartholdy">Felix Mendelssohn Bartholdy</a> und seine Schwester <a href="Fanny_Hensel" title="Fanny Hensel">Fanny Hensel</a> waren höchstwahrscheinlich an CADASIL erkrankt, und beide starben im selben Jahr an einem Schlaganfall. Auch der deutsche Philosoph <a href="Friedrich_Nietzsche" title="Friedrich Nietzsche">Friedrich Nietzsche</a> litt nach neueren Untersuchungen möglicherweise unter einer CADASIL-Erkrankung.<sup id="cite_ref-1" class="reference"><a href="#cite_note-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p><p>Christoff Kessler, anerkannter Spezialist für Hirnerkrankungen, veröffentlichte 2013 mit dem Buch <i>Wahn</i> eine fiktive, jedoch auf Fakten basierende Kurzgeschichte namens <i>Cadasil</i>, die von einem jungen Mann und dessen Umgang mit dieser Diagnose handelt. In dem Film „<a href="Das_Meer_in_mir" title="Das Meer in mir">Das Meer in mir</a>“ aus dem Jahr 2004 leidet die Rechtsanwältin Julia an der Erkrankung. In der Serie „In aller Freundschaft“ Folge 627 vom 10. Dezember 2013 „Süßer die Glocken nie klingen“ leidet die Patientin Petra Klett, gespielt von Marion Kracht, an dieser seltenen Krankheit.

</p><p>In der Netflix-Produktion „Der Untergang des Hauses Usher“ (im Original The Fall of the House of Usher), eine Horrorserie von Regisseur Mike Flanagan, leidet der Patriarch der Familie Usher, Roderick, an CADASIL. Die Serie greift Motive und Namen aus verschiedenen Veröffentlichungen von Edgar Allan Poe auf.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Literatur">Literatur</h2></div>

<ul><li>A. Joutel et al.: <i>Notch3 mutations in CADASIL, a hereditary adult-onset condition causing stroke and dementia.</i> In: <i><a href="Nature" title="Nature">Nature</a></i>, 1996, Band 383, S. 707–710. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8878478?dopt=Abstract">PMID 8878478</a>.</li>

<li>H. Chabriat et al.: <i>Autosomal dominant migraine with MRI white-matter abnormalities mapping to the CADASIL locus.</i> In: <i><a href="Neurology" title="Neurology">Neurology</a></i>, 1995, Band 45, S. 1086–1091. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7783868?dopt=Abstract">PMID 7783868</a>.</li>

<li>M. Verin et al.: <i>New phenotype of the cerebral autosomal dominant arteriopathy mapped to chromosome 19: migraine as the prominent clinical feature.</i> In: <i><a href="Journal_of_Neurology%2C_Neurosurgery%2C_and_Psychiatry" title="Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry">Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry</a></i>, 1995, Band 59, S. 579–585. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7500094?dopt=Abstract">PMID 7500094</a>.</li>

<li>C. Opherk et al.: <i>Long-term prognosis and causes of death in CADASIL: a retrospective study in 411 patients.</i> In: <i>Brain</i>, 2004, Band 127, S. 2533–2539. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15364702?dopt=Abstract">PMID 15364702</a>.</li>

<li>M. Dichgans et al.: <i>The phenotypic spectrum of CADASIL: clinical findings in 102 cases.</i> In: <i><a href="Annals_of_Neurology" title="Annals of Neurology">Annals of Neurology</a></i>, 1998, Band 44, S. 731–739. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9818928?dopt=Abstract">PMID 9818928</a>.</li>

<li>D. Guerrot et al.: <i>Nephroangiosclerosis in cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy: is NOTCH3 mutation the common culprit?</i> In: <i><a href="Am_J_Kidney_Dis" class="mw-redirect" title="Am J Kidney Dis">Am J Kidney Dis</a>.</i>, 2008, Band 52, S. 340–345. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18572291?dopt=Abstract">PMID 18572291</a>.</li>

<li>Hara et al.: <i>Association of HTRA1 mutations and familial ischemic cerebral small-vessel disease.</i> In: <i><a href="N_Engl_J_Med" class="mw-redirect" title="N Engl J Med">N Engl J Med</a></i>, 2009, 360, S. 1729–1739. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19387015?dopt=Abstract">PMID 19387015</a>.</li>

<li>M. Dichgans u. a.: <i>Erbliche Mikroangiopathie: CADASIL.</i> In: <i>Deutsches Ärzteblatt</i>, 1997, 94(5), S. A-227. – Übersichtsarbeit; <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.aerzteblatt.de/archiv/erbliche-mikroangiopathie-cadasil-aa106b0d-111f-4014-a7cc-869d5dc82425">aerzteblatt.de</a> – <a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.aerzteblatt.de/pdf/94/5/a227_0.pdf">Version mit Abbildungen.</a> (PDF; 0,1 MB) aerzteblatt.de</li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Weblinks">Weblinks</h2></div>

<ul><li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://omim.org/entry/125310"><i>CADASIL.</i></a> In: <i><span lang="en"><a href="Online_Mendelian_Inheritance_in_Man" title="Online Mendelian Inheritance in Man">Online Mendelian Inheritance in Man</a></span>.</i> (englisch)<span class="editoronly" style="display:none;"></span>.</li>

<li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://omim.org/entry/600276"><i>NOTCH3.</i></a> In: <i><span lang="en"><a href="Online_Mendelian_Inheritance_in_Man" title="Online Mendelian Inheritance in Man">Online Mendelian Inheritance in Man</a></span>.</i> (englisch)<span class="editoronly" style="display:none;"></span>.</li>

<li><a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.gfmer.ch/genetic_diseases_v2/gendis_detail_list.php?offset=0&cat3=1001">CADASIL – Bildtafeln.</a> Geneva Foundation for Medical Education and Research.</li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>

<li id="cite_note-1"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-1">↑</a></span> <span class="reference-text">D. Hemelsoet, K. Hemelsoet, D. Devreese: <i>The neurological illness of Friedrich Nietzsche.</i> In: <i>Acta neurologica Belgica</i>, März 2008, Band 108, Nummer 1, S. 9–16, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18575181?dopt=Abstract">PMID 18575181</a>.</span>

</li>

</ol>

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Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema. Er dient weder der Selbstdiagnose noch wird dadurch eine Diagnose durch einen Arzt ersetzt. Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten!</div>

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